התקווה של חולי סרטן עם גידול מוח אגרסיבי

גבר בן 77, שאובחן עם הישנות של גליובלסטומה לאחר ניתוח, הקרנות וטיפול תרופתי, הפך למטופל הראשון בישראל שטופל בטכנולוגיית Alpha DaRT בגידולי מוח. ההליך בוצע במרכז הרפואי הדסה עין כרם במסגרת מחקר קליני.

במהלך הפרוצדורה בוצעה לראשונה בעולם החדרת מקורות הקרינה אל הגידול במוח משני מסלולים שונים בו־זמנית, במטרה להשיג כיסוי מיטבי של נפח הגידול תוך שמירה על דיוק מרבי.

את הניתוח הוביל פרופ' יגאל שושן, מנהל היחידה לנוירוכירורגיה אונקולוגית ורדיוכירורגיה סטריאוטקטית בהדסה, יחד עם רופאי המחלקה לנוירוכירורגיה וצוות רב־תחומי, הכולל את חדרי הניתוח, מכון שרת לאונקולוגיה, המכון לרדיותרפיה והיחידה לנוירופתולוגיה.

״אחד היתרונות הגדולים של הטכנולוגיה הוא שהיא משתלבת באופן טבעי עם מערכות הניווט הנוירוכירורגיות שבהן אנו משתמשים מדי יום,” מסביר פרופ’ יגאל שושן. "אותה מערכת שמאפשרת לנו לבצע ביופסיות מוח בדיוק של מילימטרים, מאפשרת גם להחדיר את מקורות האלפא בדיוק דומה אל מרכז הגידול. התאמת הטכנולוגיה למערכות הניווט הקיימות הייתה חלק מרכזי מהפיתוח שביצענו בשנים האחרונות. לאחר נטילת דגימה מהגידול כדי לוודא נוכחות של מחלה פעילה, השתמשנו באותה מערכת כדי להחדיר במדויק את מקורות האלפא אל תוך הגידול, וכך לבצע טיפול מקומי, מדויק וזעיר־פולשני, ללא צורך בניתוח מוח נרחב״.

לדבריו, "ההליך שבוצע בהדסה אינו רק טיפול ראשון בישראל, אלא שיאו של מסלול מחקרי שנמשך שנים. במסגרת שיתוף הפעולה עם חברת Alpha Tau הובלנו את התאמת הטכנולוגיה לטיפול בגידולי מוח – החל ממחקרי מעבדה, דרך מחקרים פרה־קליניים במודל של בעלי חיים גדולים, פיתוח האפליקטורים הייעודיים, הטמעתם במערכת הניווט הנוירוכירורגית ותרגולים רבים על מודלים בחדרי הניתוח. כל שלב בתהליך נועד להבטיח שהמעבר למחקר הקליני יתבצע ברמת הדיוק והבטיחות הגבוהה ביותר. לראות היום את הטכנולוגיה מגיעה לראשונה לחולה בישראל הוא רגע מרגש עבור כל מי שהיה שותף למסע הזה."

פרופ’ אהרון פופובצר, מנהל מכון שרת לאונקולוגיה, מציין כי גליובלסטומה היא גידול המוח הראשוני הממאיר השכיח ביותר במבוגרים, וכמעט תמיד חוזרת למרות ניתוח לכריתה, הקרנות וכימותרפיה. ״לחולים עם מחלה חוזרת קיימות כיום אפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. לכן כל טכנולוגיה חדשנית שניתן לבחון במסגרת מחקר קליני מבוקר היא בעלת חשיבות רבה. שילוב של מחקר, ניסיון קליני ושיתוף פעולה רב־תחומי הוא הדרך היחידה לקדם טיפולים חדשים עבור חולים אלה״.

בישראל מאובחנים מדי שנה כ־150–250 חולים חדשים עם גליובלסטומה. גם לאחר הטיפול המקובל, הכולל ניתוח, הקרנות וכימותרפיה, המחלה חוזרת ברוב המכריע של החולים. ההישרדות החציונית היא כ־15–16 חודשים בלבד, ורק כ־10% מהחולים שורדים חמש שנים ממועד האבחנה.

טכנולוגיית Alpha DaRT מבוססת על החדרת מקורות זעירים הפולטים חלקיקי אלפא בעלי יעילות ביולוגית גבוהה. טווח הפעולה של חלקיקי האלפא קצר ביותר, ולכן הקרינה מתרכזת בעיקר באזור הגידול תוך פגיעה מזערית ככל האפשר ברקמת המוח הבריאה הסמוכה – יתרון משמעותי במיוחד באיבר רגיש כמו המוח.

מעבר להשפעתה המקומית, מחקרים פרה־קליניים מצביעים גם על אפשרות שהטיפול יעורר תגובה של מערכת החיסון כנגד הגידול גם באזורי מוח אחרים - תחום הנמצא כיום במחקר פעיל.

במקביל למחקר בהדסה, מתקיים בארצות הברית מחקר REGAIN, שבמסגרתו פורסמו עד כה תוצאות ביניים משלושת המטופלים הראשונים. באזור שטופל הושגה שליטה מקומית מלאה במחלה, ובשניים מהמטופלים לא נותרו סימני גידול בבדיקות MRI לאחר הטיפול. מדובר בתוצאות ראשוניות המעוררות עניין רב, אך הן מבוססות עדיין על מספר קטן של מטופלים.

לדברי פרופ’ שושן, "המחקר הנוכחי מתמקד בגליובלסטומה חוזרת, אולם כבר כעת אנו נערכים להרחיב את התוכנית הקלינית גם לחולים עם גרורות מוחיות ממוקדות, בעיקר במקרים שבהם ניתוח או רדיוכירורגיה סטריאוטקטית לא השיגו שליטה במחלה. אנו מאמינים שהיכולת להחדיר מקורות אלפא ישירות אל מוקד הגידול ולספק קרינה מקומית מדויקת ובעלת יעילות ביולוגית גבוהה הופכת את הטכנולוגיה למתאימה במיוחד גם להתוויה זו.”

מנכ"ל, Alpha Tau עוזי סופר, אמר כי ביצוע הטיפול הראשון בישראל מהווה אבן דרך משמעותית עבור החברה.

״אנחנו חברה ישראלית שפועלת כיום במרכזים רפואיים ברחבי העולם, אבל הלב שלנו נשאר כאן. מבחינתנו, יש משמעות מיוחדת לכך שטכנולוגיה שפותחה בישראל מגיעה גם למטופלים בישראל. זו אינה רק הצלחה מדעית או עסקית – זו גם שליחות ציונית. חשוב לנו שהחדשנות שנולדה כאן תעמוד גם לרשות החולים בישראל.”

למרות ההתרגשות, מדגישים החוקרים כי מדובר במחקר קליני בשלב ראשון (Phase I), שמטרתו לבחון בראש ובראשונה את היתכנות ובטיחות הטיפול. רק לאחר השלמת שלב זה ניתן יהיה להרחיב את המחקר ולהמשיך לבחינת יעילותו הקלינית.

עבור חולים עם גליובלסטומה חוזרת, שמיצו את אפשרויות הטיפול המקובלות, מדובר בצעד ראשון אך משמעותי. עבור צוותי המחקר בהדסה, זהו גם המשכו של מסע מדעי שנמשך שנים – מהמעבדה, דרך המחקר הפרה־קליני, פיתוח הטכנולוגיה, התאמתה לחדר הניתוח הנוירוכירורגי והיישום הקליני הראשון בבני אדם – מסע שעשוי לפתוח בעתיד אפשרויות טיפול חדשות לא רק לחולי גליובלסטומה, אלא גם לחולים עם גרורות מוחיות והתוויות נוספות לטיפול בגידולי מוח.